西安永兴食品药化机械有限公司中药制药实训技术

一、粉碎、筛析与混合中药实训操作技术

1、粉碎

物体因分子间内聚力的不同显示出不同的硬度和性质。因此，粉碎就是借助机械力部分地破坏物质分子间的内聚力，使大块固体物料碎裂成小颗粒或细粉，即将机械能转化成表面能的过程。

2、筛析

筛析成过筛，筛析指借空气或液体（水）流动或旋转力，使粗细粉分离的操作。即根据只要要求，分离得到细度适宜的药粉。

3、混合

混合是使多种固体粉末相互交叉分散的过程。

二、浸提、浓缩中药实训操作技术

浸提是指溶剂进入细胞组织，溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。浸提方法只要有：煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水蒸气蒸馏法。其中煎煮法是浸提的最常用方法。

浓缩是采用适宜的方法，除去药液中部分溶剂，获得浓度较高的浓缩液的操作，浓缩是中药制剂中原料成型前处理的重要操作，蒸发是浓缩的重要手段。此外，还可采用反渗透、超滤使药业浓缩。

三、过滤实训操作技术

过滤是最常用的分离方法之一。当沉淀和溶液经过过滤器时，沉淀留在过滤上，溶液通过过滤器而进入容器中，所得溶液称做滤液。

常用的过滤方法有常压过滤（普通过滤）、减压过滤（抽滤）和热过滤三种。

四、重结晶实训操作技术

利用被提纯物质与杂质在同一溶剂中溶解性能显著差异而将它们分离的操作称为重结晶。

重结晶是提纯固体有机化合物常用的一种方法。大多数有机物在溶剂中的溶解度随温度升高而变大，随温度降低而减小。重结晶就是利用这个原理，使有机物在热的溶剂中溶解，制成接近饱和的溶液，趁热过滤，除去不溶性杂质，再将溶液冷却，让有机物在冷的溶剂中重新结晶出来，并与可溶于溶剂的杂质相分离。如果固体中含有有色杂质，一般可以用活性炭脱色。经过一次或多次重结晶，可以大大提高有机物纯度。重结晶操作的关键在于选择溶解剂。

五、减压蒸馏实训操作技术

减压蒸馏也称真空蒸馏，是指在低于标准大气压下进行的蒸馏操作。它适用于分离纯化在常压下蒸馏未达到正常沸点即已分解、氧化或聚合的物质。

液体沸点是指它的蒸汽压等于外界大气压时的温度。因此，降低外界压力就可以降低物质沸点，使物质在较低温度下沸腾而被蒸馏出来。 

六、萃取实训操作技术

根据物质在两种不相溶或微溶的溶剂中分配比（或不同的溶解度），使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，从而进行分离和提纯的方法，叫做萃取。

萃取通常分为液-液萃取和液-固萃取。

对液-液萃取而言，有两类萃取剂。一类萃取剂通常为有机溶剂，其萃取原理是利用物质在两种互不相溶（微溶）的溶剂中的溶解度（或分配系数）的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，从而达到将物质提取出来的目的。例如有机化合物在有机溶剂中的溶解度通常大于在水中的溶解度，因此，可用于与水不相溶或微溶的有机溶剂从水溶液中将有机化合物提取出来。

依照分配定律，用一定分量的溶剂分多次萃取比一次萃取效率高，一般萃取三次即可将绝大部分的物质提取出来。

另一类萃取剂是反应型试剂，其萃取原理是利用它与被提取物质发生化学反应。这种萃取常用于从化合物中洗去少量杂质或分离混合物。常用的碱性萃取剂如5%氢氧化钠、5%（或10%）的碳酸钠（或碳酸氢钠）溶液可以从混合物中分离出有机酸或除去酸性杂质；而酸性萃取剂如硫酸钠、稀盐酸则可从混合物中分离出有机碱或除去碱性杂质，浓硫酸则可从饱和烃出去不饱和烃，从卤代烷中除去醇和醚等。

对于液-固萃取而言，萃取原理是利用固体样品中被提取的物质和杂质在同一液体溶剂中溶解度的不同而达到提取和分离的目的。

七、灭菌、无菌实训操作技术

灭菌是指利用物理、化学或其他适宜方法杀灭或除去一切活的微生物的方法。微生物包括细菌、真菌、病毒等，不同微生物对灭菌的抵抗能力不同，灭菌效果也不同；细菌的芽孢具有较强的抗热能力，不易杀死，因此灭菌效果常以杀死芽孢为标准。无菌操作系是指整个过程控制在无菌条件下进行的一种技术操作，它不是一个灭菌的过程，只能保持原有的无菌度。无菌操作所用的一切器具、材料以及环境，均需用适宜的方法灭菌。常用的方法有物理灭菌法和化学灭菌法。物理灭菌法是利用高温或其他方法，如过滤除菌、紫外线等杀死微生物的方法。加热可使微生物的蛋白质凝固、变性，导致微生物死亡。化学灭菌法是指用某些化学药品直接作用于微生物而将其杀灭，同时不损害灭菌物料质量的灭菌方法。用于杀灭微生物的化学药品称为杀菌剂。气体杀菌剂一般用于无菌操作室或固体原料药物的灭菌。

八、薄层色谱实训技术

将供试品溶液与适宜的对照物分别点样于薄层板上，经开展、检视所得色谱图，计算供试品溶液斑点与对照品溶液斑点的比移植。然后进行比较，或用于药品的鉴别或杂质检查。

九、层析柱装柱实训技术

层析是利用不同物质理化性质的差异而建立起来的技术。层析系统有两个相组成：一是固定相，它是固体物质或是固定于固体物质上的成分；另一种是流动相，如水和各种溶媒。当待分离的混合物随流动相（溶媒）通过固定相时，由于各组分的理化性质存在差异。与两相发生相互作用（吸附、溶解、结合等）的能力不同，在两相中的分配（含量对比）不同，而且随流动相向前移动，各组分不断的在两相中进行分配。与固定相相互作用越弱的组分，随流动相移动时受到的阻滞作用越小，向前移动的速度越快。反之，与固定相相互作用越强的组分，向前移动速度越慢，分部收集流出液，可得到样品中所含的各单一组分，从而达到将各组分分离的目的。

十、中药净制实训

净制也叫净选，目的是为了清除杂质、分离不同的药用部分、除去非药用部位、便于下一步炮制操作等，是中药材炮制的首道工序。通常，中药材经净制后可大小分档，便于切制和炮制，能保证临床用药的准确性，减少副作用，因此，它是保证中药饮片质量的重要环节。净选操作的评价指标是净度。

十一、中药饮片切制

药材软化后，用切药刀将其切制成片、丝、段、块等适宜药用的形状。手工切制主要用于一些太软、太黏及粉质多和一些特殊药材。饮片切制的目的的主要有：便于有效成分煎出、利于炮制、利于调配和贮存、便于鉴别好而立于制剂等。干燥常用的方法有：晒干、阴干、烘干。

十二：中药清炒法实训

炒黄即将净制后的药物，置于已预热好的炒锅内，用文火或中火加热，炒至药物表面黄色或颜色加深，或微带焦斑，或发泡鼓起，或爆炒成白花样，并逸出药物固有气味的方法。

炒焦即将净制或切制后的药物，置炒制器具内，用中火或武火加热，炒至药物表面呈焦黄色或焦褐色，并逸出焦香气味的炮制方法。

炒碳即将净选或切制后的药物，置炒制器具内，用武火或中火加热，炒制药物表面呈焦黑色，内部呈焦黄或焦褐色的炮制方法。

十三、中药加固体辅料炒法

加固体辅料炒法与清炒法的不同是在投药前要先加入辅料，使药物与辅料共同拌炒至一定程度。常用的有麸皮、大米、河砂、灶心土、蛤粉、滑石粉等。

麸炒、米炒是先将砂锅预热后，投入一定量的辅料翻炒至达到要求后，投入待炒的药材，炒至规定的程度出锅。

砂炒是将净制或切制后的药物与热砂共同拌炒的方法。可以补预热锅，但要将辅料炒至所需程度后再投入药物。

十四、中药煅法实训

煅法的操作分为明煅、扣锅煅和煅淬法三种，适用于质地不同的中药。

明煅将药物直接放入煅锅内，用武火加热锻制。此法适用于含结晶水的易溶矿物类药物、贝壳类、化石类及粒度细小或煅后易碎，煅时爆裂的矿物药。

煅淬法适用于质地坚硬，经高温仍不能疏松的矿物药，以及临床上因特殊需要而需要煅淬法的药物。

扣锅煅法适用于质地疏松、炒碳易灰化，以及某些中药在制备过程中需要综合制碳药物。

十五、中药蒸煮法实训

蒸发是将待蒸的药物漂洗干净，大小分档，置蒸制容器内，隔水加热至所需程度时取出。采用加辅料蒸法蒸制药物时，可预先用该辅料将药物润透或用辅料与药物拌匀。分为间接蒸法和直接蒸法。

采用直接蒸法炮制药物时：将分档后的药物置笼屉上直接蒸制到一定程度。

采用间接蒸法炮制药物时：1将分档后的药物加辅料（或水）润透，或与辅料拌匀后置蒸制容器内（鞣质类成分含量高的药物置非铁质容器内）隔水加热；2、先用大火蒸。待“圆气”改用小火（在非密闭容器中酒蒸时。要先用文火），保持锅内有足够蒸气；3、将药物蒸制到所需程度后，待锅内温度与室温接近时开锅；4、将药物置洁净的容器内；5、清洗蒸锅和其他容器。

中药煮法实训

将净选后的药物加清水煮制的方法称为煮法，可分为清水煮和加辅料煮两种。

仪器和用具：可倾式蒸煮锅、煤气灶、蒸锅、刷子、盛药器具、天平。

试药：硫磺

辅料：豆腐

复制法实训

将净选后的药材放置在特定容器内，加入一种或数种辅料，按规定操作程序反复炮制的方法，称复制法。复制后药材毒性降低或疗效增强。

发酵法实训

发酵法又称酿造法，是指净制或处理后的药物，在一定温度和湿度条件下，由于霉菌和酶的催化分解作用，使药物发泡、生衣的方法。

中药发芽法实训

发芽法是指净选后的新鲜成熟果实或种子，在一定的温度下或湿度条件下，促使其萌发幼芽的方法。其操作一般是选择新鲜、粒大、饱满、无病虫害的种子或果实，用适量清水浸泡至膨胀鼓起（一般春秋浸泡4-6h，冬季8h，夏季4h）。捞出后，置能透气漏水的容器中，或已垫好竹席的地面上，用湿物盖严，一般将温度保持在18-25℃，每日喷淋清水2-3次，保持湿润。2-3d后萌发幼芽。当芽长至0.2-1cm时，取出干燥。

制霜法实训

将药物进行适当加热、压榨去油，制成松散粉末的炮制方法称为制霜法。可分为去油制霜法、渗析制霜法，升华制霜法和煎煮制霜法等。

烘焙法实训

将净选或切制后的药物用文火直接或间接加热，使之充分干燥的方法，称为烘焙法。多用于动物类药材的制备。

煨法实训

药物用湿面或湿纸包裹，置于加热的滑石粉中，或将药物直接置于加热的麸皮中，或将药物摊铺在吸油纸上，层层隔纸加热，以除去部分油纸，这些炮制方法统称为煨法。

提净法实训

提净法，也叫精提法，是将某些矿物药，特别是一些可溶性无机盐类药物，经过溶解，过滤，除尽杂质后，在进行重结晶的方法，常用于矿物药。

水飞法实训

水飞法指的是某些不溶于水的矿物药，利用粗细粉末在水中悬浮性不同，将不溶于水的矿物、贝壳类药物经反复研磨制备成极细腻粉末的方法。

实训内容与步骤：

将朱砂适当破碎，置研钵中或其他适宜容器内，加入适量清水，研磨成糊状，再加多量水搅拌，粗粉即下沉，静置片刻后倾出混悬液，下沉的粗粉再行研磨，如此反复操作，至研细为止，最后将不能混悬的杂质除去。将前后倾出的混悬液合并静置，待沉淀后，倾去上面的清水，将干燥后的沉淀物研磨成极细粉末。

干流发实训

干馏法是将药物置于适宜的容器内，以火高温烤灼。使其产生汁液的方法。其目的主要是制备适合临床需要的药物。

各类中药制剂的制备

中药散剂的制备

散剂系指药材或药材提取物经粉碎、混合制成粉末状制剂，分为内服散剂和外服散剂。散剂的制备工艺流程为：粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装

混合是制备复方散剂的重要操作步骤。散剂中各组分比例相差悬殊时，应采用“等量递增法”或配研法混合均匀。若各组分的密度相差较大时，应将密度小的组分先加入研钵内，在加入密度大的组分进行混合；若组分中药物色泽相差悬殊时，常用“打底套色法”进行混合，一般先将色深的组分加入研钵内再加入色浅的组分进行混合‘若含有低共熔组分时根据需要使之共熔或避免共熔；含有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混匀并过筛。

中药丸剂的制备实训

1、水丸

水丸系指药材细粉以水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液）为黏合剂制成的丸剂。

水丸一般用泛制法制备，泛制法还适用于水蜜丸、糊丸、浓缩丸等的制备。

制备工艺流程为：原料处理→起模→成型→盖面→选丸→包衣→质量检查→包装。

制备要点：制丸用药粉应为细粉或极细粉；起模、盖面、包衣的药粉，应根据处方药物的性质选用。丸剂的赋形剂种类较多，选用恰当的润湿剂、黏合剂，使之既有利于成型，由有助于控制溶散时限，提高药效。手工泛制过程中应交替使用团、翻、撞等动作，以保证丸粒具有适宜的硬度且圆整光滑、

2、蜜丸

蜜丸系指药材细粉以蜂蜜为黏合剂制成的丸剂。

蜜丸一般用塑制法制备。塑制法还适用于制备浓缩丸、糊丸、蜡丸等。制备工艺流程为：物料准备→制丸块→搓丸条→分粒、搓圆→干燥、灭菌→质量检查→包装。

制丸块是制备蜜丸的操作关键。一般以色泽一致，软硬适宜，不粘手，不黏附器壁，便于制成丸条和搓圆，且在贮存过程中不易变形为宜。

中药颗粒剂的制备实训

实训原理：颗粒剂系指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂。分为可溶颗粒、混悬颗粒和泡腾颗粒。

可溶颗粒的制备工艺流程为：提取→纯化→制粒→干燥→整粒、分级→混合→质量检查→包装

混悬颗粒是将处方中一部分药材提取制成稠膏，另一部分药材粉碎成极细粉加入稠膏中制成颗粒剂。

泡腾颗粒是将处方中的药材按水溶性颗粒制法将浸膏、辅料分成两等分，其中一份加入有机酸制成酸性颗粒；另一份加入弱碱制成碱性颗粒；然后将两者混匀，即得。

片剂的制备实训

实训原理：

片剂系指药材提取物、药草提取物加药材细粉或药材细粉与适宜的辅料混匀压制或用其他方法制成的圆片状或异形片状的制剂。片剂是临床上应用最广泛的剂型之一。片剂的制备方法主要有湿法制颗粒压片和干法压片（包括粉末直接压片、干法制颗粒压片及结晶性物料直接压片）。

湿法制颗粒压片中制颗粒是制片的重要步骤。首先必须根据主药的性质选好润湿剂或黏合剂。湿法制颗粒制软材时要控制润湿剂或黏合剂的用量，使软材达到“握之成团、轻压即散”的标准。

已制好的湿颗粒应根据主药和辅料的性质于适宜温度（60-80℃）干燥。对湿热稳定的药物，干燥温度可适当提高。干燥时应注意颗粒厚度不宜超过2.5cm。且干燥过程要经常翻动。干燥后的颗粒须在进行过筛整粒。整粒时筛网孔径应与制粒用筛网孔径相同或略小。整粒后加入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀，压片。

胶囊剂的制备实训

实训原理：

胶囊剂系指药材用适宜的方法加工后，加入适宜的辅料填充于空心胶囊或密封于软质胶囊材中的制剂，可分为硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊等。

硬胶囊的制备工艺流程为：药物的处理和空心胶囊的选择→填充→胶囊封口→抛光→质量检查→包装

软膏剂的制备实训

实训原理：

软膏剂系指药材提取物、药材细粉与适宜基质均匀混合制成的半固体外用制剂。常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质，其中与乳剂型基质制成的软膏又称为乳膏剂。软膏剂的质检项目通常有外观、微生物限度、装量差异、主药含量、刺激性、粘稠度、稳定性等。

不同类型的软膏基质对药物释放、吸收的影响不同，其中以乳剂型基质释药为最快。不同类型的软膏可根据药物和基质的性质、制备量及设备条件不同而分为采用研合法、熔合法和乳化法制备。若软膏基质比较软，在常温下通过研磨即能与药物均匀混合，可用研合法；若软膏基质熔点不同，在常温下不能与药物混合均匀，或药物能在基质溶解，或药材须用基质加热浸提其有效成分，多采用熔合法；乳化法是制备乳膏剂的专用方法。

软膏剂制备工艺流程：配料→调剂（基质处理、药物处理、配置）→灌装→质量检查→包装。

浸出药剂的制备实训

实训原理：

浸出药剂包括酒剂、酊剂、糖浆剂。

酒剂、酊剂与浸出膏均为含醇浸出制剂，成品均应检查乙醇含量。

酒剂系指将药材用蒸馏酒浸提成分而制成澄清液体剂型。对药材量无统一的规定，通常是以酒为浸出溶剂，采用冷浸渍法、热浸渍法、渗漉法、回流法制备，可加适量的炼糖或炼蜜矫味。

酒剂系指药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。除另有规定外，毒性药的酊剂，每100ml相当于原药材10g；其他酊剂，每100ml相当于原药材20g。通常以不同的乙醇为溶媒，采用溶解法、稀释法、浸渍法、渗漉法制备。

流浸膏系指要采用适宜的溶剂提取、蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂。除另有规定外，每1ml相当于原药材1g。一般以不同浓度的乙醇为溶剂，多用渗漉法制备，亦可用浸渍法、煎煮法制备。流浸膏成品至少含20%以上的乙醇，若以水为溶剂的流浸膏，其成品亦需加20%-25%的乙醇作防腐剂，以利于贮存。

渗漉法的工艺流程为：药材粉碎→润湿→装筒→浸渍→渗漉→收集渗漉液。采用渗漉法制备流浸膏时，按渗漉法操作，收集渗漉液时应先收集药材量85%的初漉液，另器保存，继续渗漉，收集约药材量3-4倍的续漉液。续漉液回收乙醇，低温浓缩至稠膏状，与初漉液合并，搅匀，调整至规定的标准，静置24h以上，过滤，既即。

口服液的制备实训

实训原理：

口服液是指合剂单剂包装的制剂，即将药材用水或其他溶剂采用适宜方法提取后，经浓缩制成单剂量内服液体制剂。是在汤剂、中药注射剂基础上发展起来的新剂型。吸收中药注射剂的工艺特点，将汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌。口服液服用剂量小、吸收快、质量稳定、携带服用方便、易保存，尤其适合于工业生产，故口服液已成为中医药制剂中发展较快的剂型之一。

中药合剂（口服液）的制备工艺流程为：浸提→纯化→浓缩→配液→分装→霉菌等。

注射剂的制备原理

实训原理：

中药注射剂是以中药为原材料，提取纯化其中药理作用明确的有效成分或有效部位而制备成的注射剂。常用的方法有水醇法、醇水法、蒸馏法、双提法、透析法、超滤法、酸碱沉淀法、离子交换法等。制备时应根据有效成分的特点，选择适宜的提取精致方法和制剂，应尽可能除去杂质和保留有效成分，以保证注射剂的质量。

水醇法是中药注射液提取精制常用的方法之一，根据有效成分既溶于水又溶于乙醇的性质，采用水提取，乙醇沉淀，以达到除去杂质，保留有效成分的目的。

目前中草药注射剂存在的主要问题是澄明度的问题，即在灭菌后或贮藏过程中产生浑浊或沉淀，其主要原因是杂质未除尽、PH不适当等。其解决方法一般采用明胶沉淀法、醇溶液调PH法和聚酰胺吸附法进一步除去杂质；调节药液至适宜PH；热处理与冷藏‘合理使用增溶剂等。

微囊的制备实训

实训原理：

微囊是微型胶囊的简称，系利用天然的或合成的高分子材料为囊材，将固体或液体药物（囊心物）包裹而成的封闭微小胶囊。制备微胶囊的技术称微型包囊术，简称微囊化。

制备微囊的方法有物理化学法、化学法和物理机械法三大类。制备时可根据药物和囊材的性质及制备条件的不同而加以选择。其中单凝聚法和复凝聚法应用比较广泛，是水不溶性固体或液体药物制备微囊常选用的方法。

制药用水的制备及质量检查

一、实训原理:

制药用水是成方及单味制剂生产、使用过程中用作药材净制、提取或制剂配制、使用时的溶剂、稀释剂及制药器具的洗涤清洁用水。2005版《中国药典》制药用水包括饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。一般应根据各生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水，天然水不得用作制药用水。

1、饮用水

饮用水为天然水经净化处理所得的水，其质量应符合中华人民共和国国家标准GB-5749-2006《生活饮用水卫生标准》。

饮用水可作为药材净制时漂洗制药器具的粗洗用水。除另有规定外，亦可作为口服、外用普通制剂所用药材的提取溶剂。

中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂用药材的提取不得用饮用水。

2、纯化水

纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合有关规定。

纯化水不含任何附加剂。可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。必要时亦用作灭菌制剂用药材的提取溶剂。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。

纯化水制备过程中防止微生物污染。用作溶剂、稀释剂或精洗用水，一般应临用前准备。

3、注射用水  

注射用水为纯化水经蒸馏所得的制药用水，其质量应符合有关规定。

注射用水可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂、静脉用脂肪乳剂的水相及注射用容器的精洗。

为保证注射用水的质量，必须随时监控蒸馏法制备注射用水的各生产环节，定期清洗与消毒注射用水制造与输送设备。经检验合格的注射用水方可收集，一般应在无菌条件下保存，并在制备12h内使用。

4、灭菌注射用水

灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，经灭菌后的制药用水。主要作为注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂，因此，灭菌注射用水灌装规格应适应临床需要，避免大规格、多次使用造成污染。